Xoay quanh hành trình đổi đời của một cô gái nghèo miền Tây. Cô lên Sài Gòn làm người mẫu bước vào giới showbiz và gặp được đại gia của đời mình.
Vu Quy Đại Náo kể về bộ ba bạn thân từ thời đi học gồm Trang, Hiền và Hoàng. Vì không chịu nổi sức ép lập gia đình từ phía phụ nữ và người thân, cả ba quyết định cùng nhau "bỏ trốn".....